A Austrália, incluindo o recém-criado Instituto de RNA UNSW, está bem posicionada para assumir um papel de liderança nesta revolução. Com os olhos firmemente estabelecidos em fazer de NSW uma força global na indústria de RNA, o governo do estado australiano de Nova Gales do Sul (NSW) está apoiando uma nova RNA Bioscience Alliance entre todas as universidades de NSW. Também está sendo financiado uma rede de produção de RNA de $ 15 milhões entre algumas das principais organizações de pesquisa do estado para pesquisa de RNA pré-clínica de bootstrap.
O RNA Institute da UNSW é uma parte fundamental dessa iniciativa e, com um investimento de US $ 25 milhões, reúne expertise líder mundial para apoiar a agenda estadual e nacional. Portanto, além das vacinas de mRNA, quais são essas terapêuticas de RNA no horizonte? E qual é o molho secreto que finalmente fez as vacinas de mRNA funcionarem depois de tantos anos de tentativas? Para entender isso, vamos primeiro abordar o que é o RNA e como ele é usado na medicina.
Entenda o que é RNA?
Em termos simples, o RNA é o software que executa a célula – ele carrega informações dos genes (o DNA) para as fábricas que produzem as proteínas – os principais blocos de construção da vida. Uma vacina de mRNA é essencialmente um código que, quando entra em uma célula, diz a ela para produzir uma proteína específica.
Os professores Pall Thordarson, Diretor UNSW RNA Institute e Nicholas Fisk, Vice-Reitor de Pesquisa e Empresa UNSW Sydney, explicam ainda que para Covid, essa é a proteína de ‘pico’ que normalmente fica na camada externa do vírus.
“Como o fragmento de um vírus que você encontra decomposto em água com sabão, eles próprios são inofensivos; no entanto, o corpo reconhece essas proteínas como estranhas e aprende como lutar na próxima vez se o vírus real aparecer. Mas o mRNA é apenas uma forma de RNA – há uma miríade de outros tipos de RNA – muitos dos quais eram considerados lixo, mas agora são reconhecidos por desempenharem papéis importantes no funcionamento das células”, ressaltam.
Tecnologia das vacinas
Em termos gerais, o RNA vem em duas formas: longa e curta. As vacinas de mRNA são RNA “longo” – normalmente 1000 de nucleobases – onde cada base é como um byte no código de programação. Além das vacinas, o mRNA também pode ser usado para tratar certas formas de câncer ou até mesmo criar vacinas contra o câncer.
Em contraste com os RNAs longos, existem outros RNAs que são muito curtos, talvez apenas 20-21 nucleobases, como em pequenos RNAs de interferência (siRNA). Esses RNAs curtos já foram usados em pacientes, com uma gama igualmente, senão mais impressionante, de aplicações terapêuticas, incluindo em distúrbios genéticos, câncer e até mesmo como tratamento contra os próprios vírus. Isso inclui o trabalho no Instituto Kirby da UNSW em tratamentos curtos de RNA contra HIV e SARS-CoV-2, o vírus responsável por esta pandemia.
Seja com RNA de forma curta ou longa, a chave para seu sucesso na medicina é o sistema de entrega – as nanopartículas que carregam o RNA em direção ao seu alvo. Sem eles, a terapêutica de RNA e as vacinas nunca teriam se tornado uma realidade, já que o RNA “nu” é incapaz de entrar nas células e, em vez disso, é rapidamente decomposto uma vez injetado. É aqui que a nanomedicina – uma área de particular força aqui na UNSW – vem à tona.
O primeiro medicamento de RNA, Onpattro, um RNA de forma abreviada (siRNA) aprovado nos Estados Unidos em 2018 para tratar uma doença nervosa hereditária debilitante, é fornecido em uma nanopartícula lipídica não diferente das que a Pfizer/ BioNTech e Moderna usam em suas vacinas de mRNA .
Sem dúvida, P&D em terapias curtas de RNA pavimentou o caminho para o rápido desenvolvimento e lançamento seguro, no ano passado, das vacinas de mRNA contra Covid-19.
O que vem a seguir para terapias e tecnologias de RNA?
“Este é o desafio que nosso novo Instituto de RNA UNSW enfrentará. Reunimos cientistas, engenheiros e pesquisadores médicos para trabalhar nos principais gargalos na fronteira da ciência e da medicina do RNA. Os projetos vão desde o avanço de tratamentos curtos de RNA até desvendar os papéis complexos que o RNA tem no desenvolvimento do cérebro, incluindo possivelmente o desbloqueio das causas de doenças neurodegenerativas elusivas, como o mal de Alzheimer. O desenvolvimento de tratamentos Covid-19 baseados em RNA curtos será o foco da colaboração da Rede de Produção e Pesquisa de RNA NSW, financiada pela NSW Health”, afirmam os professores Pall e Nicholas.
Outro foco da Rede são os sistemas de aplicação nas vias aéreas, nos pulmões e até no nariz. “Se pudermos administrar RNA por meio de um simples soprador ou inalador em vez de uma seringa, essa seria uma maneira mais segura e eficiente de combater uma infecção viral emergente”, revelam.
Para este fim, especialistas do Kirby Institute, Children’s Cancer Institute, The Australian Centre for Nanomedicine at UNSW e do Woolcock Institute em Sydney, uniram forças com o objetivo de transformar o campo da terapêutica de RNA, tornando a entrega inalada de RNAs curtos e longos uma realidade .
“A experiência de pesquisa realizada em nossas universidades, juntamente com a ambição que o estado de NSW tem para a fabricação de RNA e o plano do Governo Federal de apoiar uma capacidade de fabricação de mRNA em grande escala na Austrália, dá todos os motivos para estarmos muito otimistas sobre o futuro ecossistema de RNA para Austrália”, finalizam.
Redação Vida & Tal
Fonte: UNSW Sydney (Austrália).
