Uma equipe de pesquisadores, incluindo Ira S. Cohen, MD, PhD, da Renaissance School of Medicine da Stony Brook University, identificou um composto que impede o alongamento do evento elétrico do coração, ou potencial de ação, que pode causar uma arritmia perigosa e por vezes mortal denominada Torsades de Pointes.
Muitos medicamentos que são eficazes contra o câncer, infecções e outras doenças podem induzir um prolongamento do potencial de ação do coração como um efeito colateral adverso, tornando esses medicamentos inseguros ou com riscos superando seus benefícios para os pacientes. Essa descoberta pode levar a uma forma de interromper esse perigoso efeito colateral dos medicamentos comumente usados.
De acordo com a American Heart Association, as arritmias cardíacas contribuem para cerca de 200 a 300 mil mortes súbitas por ano, mais do que as mortes anuais por acidente vascular cerebral, câncer de pulmão ou câncer de mama. Os medicamentos em questão, assim como vários que foram retirados do mercado, provocam um prolongamento do intervalo QT do ECG (Síndrome do QT Longo Adquirido).
Por meio de validação computacional e experimental, a equipe de pesquisa identificou um composto denominado C28. Eles descobriram que o C28 não apenas previne ou reverte o prolongamento do intervalo QT, mas também não causa qualquer alteração no potencial de ação normal quando usado sozinho. O estudo demonstra um passo significativo em direção ao uso mais seguro e eficácia terapêutica expandida de certos medicamentos quando tomados em combinação com o C28.
Para Dr. Cohen, professor no Departamento de Fisiologia e Biofísica da State University of New York (Suny) e Diretor do Instituto de Molecular Cardiology, essas descobertas podem ser inovadoras no esforço de tornar alguns medicamentos contra o câncer mais seguros e trazer outros de volta ao mercado.
“Com muitos desses medicamentos, há uma concentração do medicamento que é aceitável, mas em doses maiores torna-se perigoso. Se o C28 puder eliminar o perigo de prolongamento do intervalo QT, esses medicamentos podem ser usados em concentrações mais altas e, em muitos casos, podem se tornar mais terapêuticos ”, declara.
Eletrofisiologista renomado, Cohen descobriu componentes relacionados à síndrome do QT longo e vem pesquisando o problema há décadas em seu laboratório em Stony Brook. O médico Phd identificou o estado estacionário da corrente de Na, bem como seu componente de inativação lenta. Juntas, essas duas correntes são chamadas de corrente persistente de Na. Em colaboração com outros pesquisadores, ele demonstrou que a corrente persistente de sódio é a principal causa do perigoso prolongamento do QT na síndrome do QT longo adquirido.
Seu laboratório inclui investigações sobre a estrutura e função dos canais de íons de potássio no coração, pesquisas iniciais que ajudaram a conduzir a equipe de pesquisa à identificação do C28.
A metodologia
A equipe selecionou um alvo específico, IKs, para este último trabalho porque é um dos dois canais de potássio que são ativados durante o potencial de ação: IKr (rápido) e IKs (lento).
Os pesquisadores testaram o composto C28 em miócitos ventriculares de um modelo de pequeno mamífero que expressa o mesmo canal IKs que os humanos. Foi descoberto que o C28 poderia prevenir ou reverter o prolongamento induzido por drogas dos sinais elétricos através da membrana celular cardíaca e afetava minimamente os potenciais de ação normais na mesma dosagem. Eles também determinaram que não houve efeitos significativos nas células musculares atriais, um importante controle para o uso potencial da droga.
Enquanto os pesquisadores enfatizam que o C28 precisa de verificação e testes adicionais, há um enorme potencial para este composto ou outros semelhantes para ajudar a mudar a terapêutica do câncer, bem como transformar medicamentos de segunda linha em medicamentos de primeira linha e devolver outros anteriormente retirados do mercado por causa de Prolongamento QT de volta ao mercado.
A pesquisa teve o apoio de vários subsídios do National Institutes of Health (NIH), incluindo dois para o Dr. Cohen (R01 HL126774, R01 DK108989); e NIH concede R01 GM109980 e R35GM136409, e da American Heart Association (13GRNT16990076).
Redação Vida & Tal
Fonte: Stony Brook University News
