IAVI, a organização de pesquisa científica sem fins lucrativos, e a empresa de biotecnologia Moderna anunciaram hoje que as primeiras doses foram administradas em um ensaio clínico de antígenos de vacinas experimentais contra o HIV na Universidade George Washington (GWU) Escola de Medicina e Ciências da Saúde em Washington, DC.
O ensaio de Fase 1, IAVI G002 , foi projetado para testar a hipótese de que a administração sequencial de imunógenos de iniciação e reforço do HIV entregues por RNA mensageiro (mRNA) pode induzir classes específicas de respostas de células B e orientar sua maturação precoce para anticorpos amplamente neutralizantes (bnAb ) desenvolvimento. A indução de bnAbs é amplamente considerada um objetivo da vacinação contra o HIV, e este é o primeiro passo nesse processo. Os imunógenos testados no IAVI G002 foram desenvolvidos por equipes científicas da IAVI e Scripps Research e serão entregues através da tecnologia mRNA da Moderna.
“Estamos tremendamente empolgados em avançar nessa nova direção no design de vacinas contra o HIV com a plataforma de mRNA da Moderna. A busca por uma vacina contra o HIV tem sido longa e desafiadora, e ter novas ferramentas em termos de imunógenos e plataformas pode ser a chave para um rápido progresso em direção a uma vacina eficaz e urgente contra o HIV”, diz Mark Feinberg, MD, Ph.D., presidente e CEO da IAVI. “Somos gratos a todos os nossos parceiros e especialmente à Fundação Bill & Melinda Gates por financiar este estudo”.
“Estamos muito satisfeitos em fazer parceria com a IAVI e a Fundação Bill & Melinda Gates para aplicar nossa tecnologia de mRNA no cenário do HIV. Na Moderna, acreditamos que o mRNA oferece uma oportunidade única para atender a necessidades críticas de saúde pública não atendidas em todo o mundo, ” disse Stephen Hoge, MD, presidente da Moderna. “Acreditamos que o avanço deste programa de vacinas contra o HIV em parceria com a IAVI e a Scripps Research é um passo importante em nossa missão de aproveitar o potencial do mRNA para melhorar a saúde humana”.
Os antígenos da vacina contra o HIV que estão sendo avaliados como mRNA neste estudo foram originalmente desenvolvidos como proteínas por William Schief, Ph.D., professor da Scripps Research e diretor executivo de design de vacinas no Neutralizing Antibody Center (NAC) da IAVI e colegas. Em 2021, o Dr. Schief anunciouresultados do ensaio clínico IAVI G001, mostrando que uma versão baseada em proteína adjuvante do imunógeno de iniciação (eOD-GT8 60mer) induziu a resposta de células B desejada em 97% dos receptores.
O IAVI G002 não apenas testa a ativação da resposta imune desejada usando a entrega de mRNA de eOD-GT8 60mer, mas também avalia a capacidade de um imunógeno de reforço para induzir uma maturação adicional de células B. Dada a velocidade com que as vacinas de mRNA podem ser produzidas, esta plataforma oferece uma abordagem mais ágil e responsiva ao design e teste de vacinas, potencialmente eliminando anos dos cronogramas típicos de desenvolvimento de vacinas.
O laboratório Schief foi pioneiro na abordagem de design de vacinas conhecida como segmentação germinativa. As células B virgens exibem anticorpos codificados por genes não mutados ou “germinais”. Uma série de vacinas, que começariam com os imunógenos prime-boost testados aqui, podem ser capazes de atingir células B virgens específicas e induzi-las a amadurecer em produtoras de bnAb. No laboratório, os bnAbs demonstraram neutralizar uma ampla gama de variantes do HIV, e um bnAb, VRC01, demonstrou recentemente ser capaz de proteger os humanos contra a infecção por cepas de HIV suscetíveis à neutralização. VRC01 é um membro da classe de bnAbs visados em IAVI G001.
“Vimos uma prova promissora de conceito para segmentação de linha germinativa no IAVI G001, e este teste nos permite levar essa abordagem para o próximo estágio. Além disso, conseguimos agilizar a produção de material de teste clínico em um ritmo notavelmente rápido porque da tecnologia da Moderna”, disse Schief.
Anos de trabalho em uma parceria NAC de longa data entre a IAVI e a Scripps Research permitiram o desenvolvimento desses antígenos de vacina. As organizações continuarão a colaborar à medida que estendem e avaliam a sequência de imunógenos promissores para induzir bnAbs.
IAVI G002 é patrocinado pela IAVI e ocorre em quatro locais: GWU School of Medicine and Health Sciences (investigador principal David Diemert, MD), Hope Clinic of Emory Vaccine Center em Atlanta (investigador principal Srilatha Edupuganti, MD), Fred Hutchinson Cancer Research Center (Fred Hutch) em Seattle (investigadora líder Julie McElrath, MD, Ph.D.), e o Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em San Antonio (investigadora líder Barbara Taylor, MD, MS). Os locais irão inscrever 56 voluntários adultos saudáveis e HIV-negativos. Quarenta e oito participantes receberão uma ou duas doses de eOD-GT8 60mer mRNA Vaccine (mRNA-1644), com 32 deles recebendo o reforço Core-g28v2 60mer mRNA Vaccine (mRNA-1644v2-Core). Outros oito voluntários receberão apenas o imunógeno de reforço. Os participantes serão monitorados quanto à segurança por seis meses após a última vacinação. As respostas imunes dos participantes às vacinas candidatas serão examinadas em detalhes moleculares para avaliar se as respostas direcionadas foram alcançadas.
Diemert disse: “Nós da GWU School of Medicine and Health Sciences temos o prazer de fazer parte deste esforço que visa induzir o próximo passo da maturação das células B em direção ao objetivo de gerar anticorpos que podem neutralizar uma ampla gama de variantes do HIV. serão necessários imunógenos para guiar o sistema imunológico nesse caminho, mas essa combinação de estímulo inicial pode ser o primeiro elemento-chave de um eventual regime de imunização contra o HIV”.
A Collaboration for AIDS Vaccine Discovery (CAVD) Comprehensive Cellular Vaccine Immune Monitoring Consortium/the Dale and Betty Bumpers Vaccine Research Center no National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)/National Institutes of Health (NIH), a CAVD Comprehensive Antibody Vaccine O Immune Monitoring Consortium, o Human Vaccine Institute da Duke University, Fred Hutch e o Karolinska Institute realizarão os principais ensaios analíticos em apoio ao estudo, para avaliar se a resposta imune direcionada é desencadeada. O Centro Estatístico de Imunologia de Vacinas do CAVD desempenhou um papel importante contribuindo para o desenho do estudo, desenvolvimento de métodos analíticos e avaliação de dados. Em janeiro de 2016, a Moderna firmou um acordo-quadro de projeto global de saúde com o Bill &
A IAVI e a Scripps Research desenvolveram os candidatos de mRNA eOD-GT8 60mer e Core-g28v2 60mer com o apoio da Fundação Bill & Melinda Gates, do Centro de Imunologia de Vacinas contra o HIV/AIDS e Descoberta de Imunógenos (CHAVI-ID) no NIAID no NIH e Moderna.
A pesquisa no IAVI NAC que contribuiu para o desenvolvimento das vacinas candidatas também foi possibilitada pelo governo da Holanda por meio do Ministério de Comércio Exterior e Cooperação para o Desenvolvimento e pelo generoso apoio do povo americano por meio do Plano de Emergência do Presidente dos EUA para AIDS Alívio (PEPFAR) através da Agência dos Estados Unidos para o Desenvolvimento Internacional (USAID). O conteúdo é de responsabilidade da IAVI e da Moderna e não reflete necessariamente as opiniões da USAID ou do governo dos Estados Unidos.
Sobre a IAVI
A IAVI é uma organização de pesquisa científica sem fins lucrativos dedicada a enfrentar desafios de saúde globais urgentes e não atendidos, incluindo HIV, tuberculose e doenças infecciosas emergentes. Sua missão é traduzir descobertas científicas em soluções de saúde pública acessíveis e globalmente acessíveis. Leia mais em iavi.org .
Sobre a Moderna
Em 10 anos desde a sua criação, a Moderna se transformou de uma empresa em estágio de pesquisa avançando programas no campo de RNA mensageiro (mRNA), para uma empresa com um portfólio clínico diversificado de vacinas e terapêuticas em sete modalidades, um amplo portfólio de propriedade intelectual em áreas que incluem mRNA e formulação de nanopartículas lipídicas e uma fábrica integrada que permite a produção clínica e comercial em escala e velocidade sem precedentes. A Moderna mantém alianças com uma ampla gama de colaboradores governamentais e comerciais nacionais e estrangeiros, o que permitiu a busca de ciência inovadora e rápida escala de fabricação. Mais recentemente, Moderna’
A plataforma de mRNA da Moderna se baseia em avanços contínuos na ciência básica e aplicada de mRNA, tecnologia de entrega e fabricação, e permitiu o desenvolvimento de terapias e vacinas para doenças infecciosas, imuno-oncologia, doenças raras, doenças cardiovasculares e doenças autoimunes. A Moderna foi nomeada uma das principais empregadoras biofarmacêuticas pela Science nos últimos sete anos. Para saber mais, visite www.modernatx.com.
