Pesquisadores do Monte Sinai aprenderam com um estudo com camundongos que o aumento dos níveis do hormônio folículo-estimulante (FHS) produzido pela glândula pituitária que atua nas células cerebrais poderia explicar o aumento desproporcional e a gravidade da doença de Alzheimer em mulheres na pós-menopausa.
No estudo, publicado na Nature , a equipe do Mount Sinai, em colaboração com pesquisadores da Emory School of Medicine, relatou que bloquear a ação do hormônio FSH nas células cerebrais reduziu significativamente os efeitos debilitantes da doença de Alzheimer em camundongos. Lançando as bases para uma nova terapia medicamentosa que também pode afetar a osteoporose e a obesidade.
“Estamos animados e cautelosamente otimistas de que a molécula FSH pode desempenhar um papel importante na doença de Alzheimer, perda óssea e obesidade simultaneamente”, diz o autor sênior Mone Zaidi, MD, PhD, Diretor do Centro de Medicina Translacional e Farmacologia e Professor de Medicina e Ciências Farmacológicas, na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai.
“Com base nessa descoberta, desenvolvemos e esperamos testar em breve um anticorpo monoclonal humanizado que bloqueia o FSH e pode ter enormes implicações para a saúde pública ao tratar potencialmente todas as três condições”.
Poucas doenças têm sido mais resistentes ao tratamento do que a doença de Alzheimer. A incidência do distúrbio neurodegenerativo incapacitante é particularmente alta entre as mulheres após a menopausa, acompanhando de perto o aumento da adiposidade visceral (gordura na cavidade abdominal), perda óssea e equilíbrio energético prejudicado. O estudo do Monte Sinai, feito em colaboração com o autor sênior Keqiang Ye, PhD, da Emory, foi projetado para testar se altos níveis de FSH conduzem à doença de Alzheimer e, em caso afirmativo, se o bloqueio do hormônio pode impedir o início da doença.
Ao realizar experimentos em ambos os laboratórios, os pesquisadores descobriram que o FSH desencadeia características da doença de Alzheimer em modelos de camundongos, agindo nos receptores neuronais de FSH nas regiões mais vulneráveis do cérebro. Especificamente, eles descobriram que o FSH atua diretamente no hipocampo e nos neurônios corticais para acelerar a deposição das proteínas amilóide-β e tau, as características da doença de Alzheimer, e prejudicar a cognição em camundongos que apresentam características da doença.
As equipes também mostraram que bloquear a atividade do FSH com um anticorpo policlonal altamente direcionado desenvolvido no Monte Sinai que se liga a uma região curta da proteína FSH, ou reduzindo a expressão do gene do receptor de FSH no hipocampo, reduz significativamente a doença de Alzheimer. características em ratos.
“Nós demonstramos que o bloqueio do FSH não apenas amortece a patologia da doença de Alzheimer, mas reduz a perda óssea e a gordura corporal em modelos de camundongos”, explica o Dr. Zaidi, cuja pesquisa anterior sobre o efeito do FSH na gordura, publicada na Nature, estava entre os oito “avanços notáveis ” em biomedicina em 2017 nomeado pela Nature Medicine.
“Esses resultados podem fornecer a estrutura para o desenvolvimento de um único agente bloqueador de FSH a ser usado em humanos no tratamento da doença de Alzheimer, obesidade e osteoporose – condições que afetam milhões de pessoas em todo o mundo”.
Para esse fim, a equipe do Monte Sinai publicou recentemente o desenvolvimento e caracterização de um novo anticorpo monoclonal humanizado nos Anais da Academia Nacional de Ciências . “Geramos dados pré-clínicos significativos testando sua eficácia e segurança em modelos animais e estamos muito animados com os resultados, graças ao financiamento recente do Instituto Nacional do Envelhecimento”, diz o Dr. Zaidi. Ele espera começar em breve a testar o anticorpo em ensaios clínicos em estágio inicial.
“Este estudo inovador do Dr. Zaidi e colegas exemplifica os esforços no Monte Sinai com base na pesquisa translacional bidirecional. Neste caso, uma nova descoberta em pacientes com doença de Alzheimer levou a estudos em ratos de laboratório para entender os mecanismos subjacentes e testar possíveis abordagens para novas terapias”, diz Eric J. Nestler, MD, PhD, Nash Family Professor of Neuroscience, Diretor do The Friedman Brain Institute, e Reitor para Assuntos Acadêmicos de Icahn Mount Sinai, e Diretor Científico do Sistema de Saúde Mount Sinai.
“O trabalho agora prepara o terreno para testar uma maneira fundamentalmente original de tratar a doença de Alzheimer”.
Além de ajudar os cientistas a entender melhor a fisiopatologia da doença de Alzheimer, o Dr. Zaidi acredita que sua pesquisa “reafirmou nossa visão de que os hormônios hipofisários, como o FSH, têm ações corporais onipresentes, algumas das quais ainda não foram caracterizadas, e que outras doenças crônicas como níveis elevados de colesterol podem ser o foco de estudos futuros envolvendo FSH.”
Redação Vida & Tal
Fonte: Mount Sinai.
